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Nat Struct & Mol Biol:揭示癌细胞通过“劫持”活动来激活自身癌基因表达的分子机制

阅读次数:1457   发布时间:2012/8/17 9:43:36

       来自南佛罗里达州大学和莫菲特癌症中心的研究者发现了一种癌细胞的分子机制,可以揭示某些癌症细胞如何“劫持”机体生物反应过程来激活癌细胞的生长以及癌基因的表达。相关研究成果刊登在了近期出版的杂志Nature Structural & Molecular Biology上。

这种新发现的机制涉及组蛋白类,组蛋白是在细胞中的一类强碱性蛋白,可以包装DNA并对其排序。组蛋白H2B是染色质结构中的5种主要的组蛋白。在真核细胞中,染色质是由DNA和蛋白质类组成,其构成了真核细胞的细胞核内容物。

真核细胞可以进行多种机制来维持组蛋白在适当水平的丰富度,其中一种机制就是细胞一旦完成了对DNA的合成,那么组蛋白的转录或者合成就会停止,然而细胞如何终止组蛋白的合成目前研究者并不清楚。

研究小组发现,一种修饰过的组蛋白可以调节自身的合成,这种修饰就是对H2B 37位的酪氨酸处进行磷酸化作用,这对于核心组蛋白mRNA的合成抑制非常重要。在哺乳动物和酵母细胞的附加实验中,研究者证实了他们所发现的机制是广泛存在而且在进化上是保守的。

当研究者发现了酪氨酸激酶WEE1时,癌细胞的发生过程就渐渐浮出水面了。酪氨酸激酶是一组可以转移磷酸基团、并且在细胞功能中扮演开关角色的酶类,其可以调节关键的细胞过程,包括细胞生长、增殖和分化等。

研究者Mahajan解释道,我们发现WEE1可以作为酪氨酸激酶在哺乳动物细胞和酵母细胞中磷酸化H2B。WEE1蛋白质水平在细胞中被紧密地调节着,其在细胞循环中的角色非常坚固。研究者所发现的就是WEE1是一种新型的组蛋白H2B的调节子,可以抑制H2B,破坏其功能,*终导致H2B Tyr磷酸化的缺失,*终增加多种核心组蛋白基因的转录。

研究数据揭示了以前未知的一种机制,那就是Tyr(酪氨酸)磷酸化组蛋白H2B和其功能的评定。这项研究同时也揭示了WEE1以前未知的功能,其可以作为细胞调节子,在维持组蛋白转录水平上扮演着双重角色。

在胶质母细胞瘤和三阴性乳腺癌中增加WEE1的表达,可以揭示出癌细胞通过“劫持”的分子机制来降低组蛋白的水平,*终激活癌细胞的生长和增殖。                                                                                                                                                            上海恒远生物科技有限公司,提供各种高端进口细胞欢迎各位新老顾客咨询。http://www.shhyswkj.com/

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